補(bǔ)充維生素 D一直被認(rèn)為有助于檢查和檢查骨質(zhì)疏松癥。健康成人一直存在大劑量補(bǔ)充維生素D檢查骨質(zhì)疏松的行為。
如下案例:
1、納入非骨質(zhì)疏松癥受檢者為研究對(duì)象
2013年8月至2017年12月,在加拿大卡爾加里的一個(gè)單中心進(jìn)行了為期三年的雙盲隨機(jī)臨床試驗(yàn)。
納入311名55至70歲、居住在社區(qū)的健康成年人,他們的初始25-羥化維生素D在30至125 nmol / l之間,血鈣水平正常(2.10-2.55 mmol/L)。
2、三種維生素D干預(yù)劑量,持續(xù)3年
將納入研究對(duì)象分為三組,每日服用不同劑量的維生素D,持續(xù)服用3年:
· 400IU (n=109);
· 4000IU (n=100);
· 1000IU (n=102)。
同時(shí),給每天膳食攝入少于1200毫克的參與者補(bǔ)充鈣質(zhì)。
3、骨強(qiáng)度和骨密度呈劑量-效應(yīng)負(fù)作用
1)、維生素D水平的變化
400IU 組:平均血清25-羥化維生素D水平36個(gè)月期間無明顯變化(76.3-77.4 nmol / l);
4000IU 組:在3個(gè)月時(shí)平均血清25-羥化維生素D水平升高(81.3-115.3 nmol / l),36個(gè)月時(shí)進(jìn)一步升至132.2 nmol / l;
10000IU組:在3個(gè)月時(shí)平均血清25-羥化維生素D水平升高(78.4ー188.0 nmol / l),18個(gè)月時(shí)增加到200.4 nmol / l,36個(gè)月時(shí)下降到144.4 nmol / l。
在健康成年人中,維生素D 檢查3年,與每天400IU 相比,每天4000IU或10000 IU,顯著降低橈骨骨密度; 每天10000 IU顯著降低脛骨骨密度。高劑量的維生素 d 補(bǔ)充(10000 IU / d)與骨質(zhì)流失明顯增加有關(guān)。
在這兩個(gè)部位,骨密度與劑量呈現(xiàn)負(fù)的劑量-反應(yīng)關(guān)系,骨量的較大損失與較高劑量的維生素 d 補(bǔ)充劑有關(guān)。
2)、橈骨和脛骨骨強(qiáng)度變化
隨著試驗(yàn)時(shí)間的延長,骨強(qiáng)度逐漸下降,同時(shí)也呈現(xiàn)劑量-反應(yīng)的負(fù)關(guān)系,即劑量越高,骨強(qiáng)度下降幅度越大。而400IU骨強(qiáng)度在三年內(nèi)基本持平。
4、高劑量維生素D 反而降低骨量?
高劑量的維生素 D 在沒有額外補(bǔ)鈣的情況下,與活性維生素 d 代謝物1,25-羥化維生素 D (鈣化三醇)水平的增加有關(guān)。
· 一方面,鈣化三醇通過對(duì)成骨細(xì)胞的作用或?qū)ζ乒羌?xì)胞前體的直接作用來促進(jìn)破骨細(xì)胞的形成和分化,增加CTX,促進(jìn)骨吸收;
· 另一方面,高劑量的維生素D 也可能通過對(duì)甲狀旁腺細(xì)胞的直接作用抑制 PTH,或通過促進(jìn)腸道吸收間接地抑制 PTH。這可能會(huì)減少 PTH 介導(dǎo)的骨形成。
兩者綜合作用,會(huì)導(dǎo)致觀察到的骨密度在高劑量維生素D作用下加速下降。
骨密度測定儀提醒:此外,高鈣血癥和高鈣尿癥的發(fā)作隨著維生素 d 劑量的增加而更加常見,服用鈣補(bǔ)充劑的個(gè)體患高鈣血癥和高鈣尿癥的風(fēng)險(xiǎn)更高,補(bǔ)充鈣攝入量可能是服用維生素 d 的個(gè)體患高鈣血癥的一個(gè)重要驅(qū)動(dòng)因素。